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二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素，“英杰垂暮”如故“鹤发之心”？

撰文：Key

小序

2025年6月，第85届好意思国糖尿病协会（ADA）科学会议在芝加哥拉开帷幕，全球糖尿病领域的目力再次聚焦于前沿进展与临床履行的深度对话。当全球目力聚焦胰高血糖素样肽-1受体欢喜剂（GLP-1RA）、东谈主工智能等新锐疗法时，一些历经半个世纪风雨的“经典药物”依然稳坐糖尿病处理的C位——从二甲双胍的百年神话，到胰岛素的日夜看管，这些经典药物为何能穿越期间激流？本文将梳开心议精彩实质，以饕读者。

二甲双胍：跳跃千年的降糖神话——从陈腐草药到当代糖尿病调整的基石

图1 Marjorie K医学博士会议共享现场

最初，来自夏威夷大学医学院Marjorie K医学博士系统转头了二甲双胍这如故典药物的后光历程。这一药物的历史渊源可回首至中叶纪欧洲的紫丁香（Galega officinalis）及古菲律宾传统医学体系，其当代剂型经过长达半个世纪的研发，最终于1994年赢得好意思国食物药品监督处理局（FDA）批准，开启了2型糖尿病（T2DM）药物调整的新纪元。

从分子机制来看，二甲双胍展现出特有的多靶点作用特征：通过激活腺苷单磷酸活化卵白激酶（AMPK）信号通路调控能量代谢，权臣禁绝肝脏糖异生经由，同期退换肠谈葡萄糖接收及微生物组稳态[1]。这种多道路协同作用不仅灵验改善胰岛素敏锐性，更奠定了其在代谢空洞征空洞处理中的中枢性位。在药物经济学评估中，二甲双胍日均调整资本不及新式降糖药物的十分之一，这种优异的资本效益比使其成为全球糖尿病基础调整的优选有策画。

图2 二甲双胍要道细胞通路（图片起首：讲者PPT）

2025年ADA指南再次证实了二甲双胍当作T2DM启动调整的首选地位。其适当东谈主群涵盖从儿童到老年各个年级段，对糖尿病前期侵扰雷同解析出色。多数循证医学凭据标明，该药物不仅能权臣镌汰糖化血红卵白（HbA1c），更具有明确的心血管保护作用，可减少主要不良心血工作件发生率，并改善糖尿病肾病等微血管并发症预后[2]。临床使用中需驻扎个体化剂量调整，如期监测肝肾功能及维生素B12水平，以最大礼貌解析疗效并确保用药安全。

值得驻扎的是，二甲双胍的调整价值已越过降糖自己。在生殖内分泌领域，它能灵验改善患者的胰岛素抵御和排卵功能；在肿瘤防护方面，其潜在的抗癌作用正成为飘摇医学参议热门。关于糖尿病前期东谈主群，格外是吞并肥美、生存花样侵扰成果欠佳的个体，二甲双胍侵扰可权臣减速糖尿病发病程度，这一策略已赢得多个海外指南的强力保举。

现时，二甲双胍的基础参议正在向纵深发展。科学家们正积极探索其在抗朽迈、表不雅遗传调控、肠谈菌群重塑等前沿领域的生物学效应。这些冲突性参议不仅真切了咱们对这如故典药物的解析，更为确立新一代代谢性疾病调整策略提供了遑急启示。正如Marjorie K博士在本次ADA会议上强调的：“二甲双胍的故事远未扫尾，这座'药理学金矿'仍有待咱们连续发掘。”

磺脲类药物：历经七十载的经典口服降糖药——精确定位当代糖尿病调整形式

图3 William H. Herman博士会议共享现场

其次，来自密歇根大学盛名糖尿病行家William H Herman博士对磺脲类药物这如故典口服降糖药进行了求教。当作胰岛素促泌剂的原型药物，磺脲类降糖药通过特异性结合胰腺β细胞膜上的SUR1受体，精确调控KATP通谈的关闭机制，促使细胞膜去极化并触发电压依赖性钙通谈灵通，最终杀青葡萄糖浓度依赖性胰岛素分泌。这种特有的分子作用机制使其成为T2DM胰岛素分泌残障型患者的理思采用。

流行病学数据清爽，2015至2020年间好意思国20岁以上T2DM患者中，约1/4仍抓续使用磺脲类药物[3]。尽管比年来GLP-1RA等新式降糖药物的临床驾驭渐渐增多，但2025年ADA指南明确指出，磺脲类药物在特定患者群体中仍具有弗成替代的调整价值（图4）。临床决接应当基于精确医学原则，全面评估患者吞并症谱、药物不良反映风险、预期疗效、调整职守及药物可及性等多维要素。

图4 2025 ADA对磺脲类药物的保举（图片起首：讲者PPT）

值得驻扎的是，好意思国糖尿病流行病学访问揭示，约76%的T2DM患者未吞并心血管疾病，86%无慢性肾脏病病史，且半数以上患者年级小于65岁[4]。这一东谈主群特征辅导，关于相对年青、遑急脏器功能竣工的T2DM患者，磺脲类药物仍是杀青血糖达倡导灵验采用。格外是在资源有限地区或经济要求受限患者中，该类药物凭借优异的性价比上风，抓续解析着遑急作用。

在特殊东谈主群用药方面，老年糖尿病患者需要格外和蔼个体化调整策略。跟着年级增长，患者对低血糖的感知能力和搪塞机制渐渐减退，同期心血管疾病和慢性肾脏病患病率权臣高潮。因此临床大夫必须审慎评估磺脲类药物的风险收益比，优先采用低血糖风险较小的品种，并践诺严格的血糖监测有策画。关于吞并动脉粥样硬化性心血管疾病或中重度肾功能不全患者，应当结合最新循证凭据，衡量胰岛素促泌调整的必要性与潜在风险[5]。

Herman博士格外强调，当代糖尿病调整已插足精确化期间。磺脲类药物当作历经70年临床考据的经典疗法，其价值不应被简便含糊。通过科学筛选安妥东谈主群、优化给药有策画、加强用药监测，这类药物仍能在个体化调整策略中占据遑急地位。将来需要更多信得过寰宇参议，进一步明确磺脲类药物在不同临床场景中的最好驾驭模式。

胰岛素调整百年演进：从NPH到当代访佛物的临床抉择

图5 Samir Malkani博士会议共享现场

终末，来自麻省大学医学院Samir Malkani赞成系统转头了胰岛素调整的百年发展历程。自1922年Banting和Best见效差别胰岛素以来，这一翻新性调整药物履历了从动物源性到生物合成的首要飞跃。1936年，丹麦科学家Hagedorn始创性地将鱼精卵白与胰岛素结合，研制出中性鱼精卵白锌胰岛素（NPH），这一里程碑式的发现奠定了中效胰岛素的基础。NPH制剂通过精确配比的胰岛素-鱼精卵白复合物，互助锌离子清闲系统，杀青了13~20小时的抓续作用时候，其药代能源学特色使其在基础胰岛素替代调整中始终占据遑急地位。

图6 胰岛素的发展历程

当代循证医学凭据对NPH的临床价值进行了全面评估。在1型糖尿病（T1DM）患者中，2021年Cochrane系统评价纳入27项立地对照查验，证实甘精胰岛素与NPH在糖化血红卵白禁止方面成果格外，但前者权臣镌汰28%的夜间低血糖风险[6]。访佛间隔在T2DM患者中也得到考据，多项参议清爽天然基础胰岛素访佛物与NPH的降糖着力左近，但访佛物在减少低血糖事件方面更具上风[7]。

基于最新临床凭据，2025年ADA指南明确了NPH的适用场景：与中效糖皮质激素联接调整时，其药代能源学特色与泼尼松等药物的作用峰浓度相匹配；在肠内养分赈济技巧，每8小时给药有策画可提供清闲的基础胰岛素袒护；处理中，FDA将NPH胰岛素和地特胰岛素归为B类妊娠药物；晚期肾病患者接收隔夜腹膜透析时，NPH的代谢特色允许简化给药有策画。

在药物经济学方面，天然胰岛素访佛物的价钱互异正在减轻，但NPH仍保抓权臣的资本上风。格外值得驻扎的是，根据1951年《联邦处方药公法》，NPH和老例胰岛素享有非处方药地位，这一计策在医疗资源受限地区具有遑急人人卫生真理。Malkani赞成提出，在个体化调整期间，临床大夫应当基于患者特征、调整目的和卫生经济学考量，在传统胰岛素与当代访佛物之间作念出感性采用。将来胰岛素调整的发展，需要均衡创新价值与可及性，让百年胰岛素连续造福全球糖尿病患者。

参考文件：

[1]. Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585.

[2]. Goldberg RB, Orchard TJ, Crandall JP, et al. Effects of Long-term Metformin and Lifestyle Interventions on Cardiovascular Events in the Diabetes Prevention Program and Its Outcome Study. Circulation. 2022 May 31;145(22):1632-1641.

[3]. Xu ST, Sun M, Xiang Y. Global, regional, and national trends in type 2 diabetes mellitus burden among adolescents and young adults aged 10-24years from 1990 to 2021: a trend analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. World J Pediatr. 2025 Jan;21(1):73-89.

[4]. Khan MAB, Hashim MJ, King JK, et al. Epidemiology of Type 2 Diabetes - Global Burden of Disease and Forecasted Trends. J Epidemiol Glob Health. 2020 Mar;10(1):107-111.

[5]. Pavkov ME, Collins AJ, Coresh J, et al. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (US); 2018 Aug. CHAPTER 22.

[6]. Janež A, Guja C, Mitrakou A, et al. Insulin Therapy in Adults with Type 1 Diabetes Mellitus: a Narrative Review. Diabetes Ther. 2020 Feb;11(2):387-409.

[7]. Cheng AYY, Wong J, Freemantle N, et al. The Safety and Efficacy of Second-Generation Basal Insulin Analogues in Adults with Type 2 Diabetes at Risk of Hypoglycemia and Use in Other Special Populations: A Narrative Review. Diabetes Ther. 2020 Nov;11(11):2555-2593.

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职责裁剪丨小林

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